诺奖又上演了"意料之外，情理之中"的剧情。
10 月 6 日，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美国科学家玛丽 ·E· 布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德 · 拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和日本免疫学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因其在外周免疫耐受性方面做出的突破性发现获此殊荣。
根据评选委员会所说，这个令大众感到困惑的名词，实际上，对免疫系统功能进行负向调节的机制，是免疫系统的"刹车片"。其核心介导物质就是"调节性 T 细胞"（Treg 细胞），CD25、Foxp3 等都是其标志物。
这一结果又一次绕开了行业预测的获奖热门，GLP-1、mRNA、递送等都扑了空。获奖者研究的项目在相当长时间里都是冷门小众、不受重视的。坂口志文还有过在美国找不到工作的经历。
正因为此，三位研究者此次获奖又一次给坐着冷板凳的青年科学家们打了一针强心剂。有行业人士激动地表示，三位科学家的研究也与科研的真谛暗合——免疫要在攻击和耐受中寻找平衡，科研工作者也要在资本的热潮和冷遇中找到自身的坚守。二者都需要智慧。
今年诺贝尔生理学或医学奖的奖金总规模 1100 万瑞典克朗，折合人民币约 831.16 万元，与上一年持平。而令他们获奖的研究成果，正在多个千亿市场掀起新的竞争浪潮。
2025 年诺贝尔生理学或医学奖获得者
悄然升起的新星
人体免疫系统，真是令人又爱又恨。
一年前，上海女子赴瑞士安乐死一事曾经引起过社会各界的广泛关注。导致其最终作出这个决定的根源——系统性红斑狼疮，正是一种因为免疫系统将自身正常细胞误认为是入侵病原体予以攻击造成的病症，在医学上称之为自身免疫性疾病，简称自免。
而所谓的"外周免疫耐受性"，也是治疗这类疾病的基础。
在今天，人们已经知道，免疫系统并不是越强越好，保持平衡才是最重要的。而在相当长时间里，科学界曾认为免疫系统只有杀伤的作用，这是抵御感染的关键。但是，免疫系统如何保持平衡，不至于杀伤自身细胞，却一直困扰了科学界一百多年。
直到 1995 年，坂口志文首次识别出 CD25，才解开谜团。此后，玛丽和弗雷德在患有自免疾病的豚鼠身上找到了调节性 T 细胞的核心转录因子 Foxp3，还确定了 Foxp3 基因突变与自身免疫性疾病（IPEX 综合征）之间的关系，这也进一步确认了调节性 T 细胞在维持免疫平衡中的作用。
评选委员会指出，三人获奖最重要的发现就是明确了一个基因位点（Foxp3）控制的一类细胞（Treg 细胞）确实足以打破免疫耐受性，在人类和小鼠身上引发"恐怖自体中毒"（是自身免疫和自身炎症问题的早期叫法——虎嗅注）。
在应用层面上，产业界除了用好免疫细胞的攻击、杀伤作用，也越来越重视免疫细胞中的"刹车片"。目前从美国临床试验登记数据库看，已有 234 项研究进入了临床试验阶段，绝大部分在北美，亚洲有 29 个项目，排在第三位。
从市场增长看，Treg 细胞相关疗法到 2031 年有望超过 2500 万美元，从 2024 年到 2031 年年复合增长率可达 44%。肿瘤、自免、器官移植后的抗免疫排斥，都是有很大的市场潜力。
可以说，在大众看不到的角落，Treg 细胞相关疗法，俨然已经是一颗冉冉升起的新星。更重要的是，它正在尝试突破疾病治疗的极限，有望将多个千亿规模的市场推向新高。
有潜力，但不是万能神药
今年 6 月份有研究者在 Nature 子刊发文指出，Treg 细胞相关疗法正处于从科研走向临床的关键节点，其成果有改变现有疾病治疗的潜力。这也得到了公开报道的证实。
就在今年 4 月，郑州大学第一附属医院公布了一名渐冻症（ALS）患者在接受 Treg 细胞治疗 4 个月后病情缓解的案例——从无法自主抬头到可以完成日常进食。该医院生物细胞治疗中心副主任医师赵璇在接受媒体采访时表示，这一疗法为神经退行性疾病治疗提供了潜在全新范式。
在肿瘤治疗方面，清除 Treg 细胞也被视为重塑肿瘤微环境的关键。辉瑞、第一三共 / 阿斯利康，都已经布局了 CD25-ADC 药物。就在双节假期前（9 月 20 日）复旦大学基础医学院应天雷 / 吴艳玲团队、王明伟团队也发表了相关研究进展：通过清除 Treg 细胞等，实现了 80% 的肿瘤消退。
在产业界，Treg 细胞相关疗法涉及的治疗领域，都是近年来医药领域的投资热门，特别是自免领域。作为全球仅次于肿瘤的第二大药物市场，自免药物全球市场规模已超千亿美元，Frost & Sullivan 预测，到 2030 年，其全球自免药物市场规模将达到 1767 亿美元。大多数没有好的疗法。
Treg 细胞相关疗法给这些患者提供了新的可能性。
然而，不得不面对的现实是，无论是清除致病的免疫 B 细胞还是清除 Treg 细胞都不是万能药。南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心研究者发现，在一项针对自免疾病治疗的研究中，他们所用的 CAR-Treg 细胞不但没有减缓炎症，还增加了不必要的炎症。
研究者认为，Treg 细胞就像"不聚焦的手电筒"，即便将再多细胞输注到患者体内，也对疾病进展没有帮助，将这束光精准聚焦是有效治疗的关键。而在更多研究中，要想将 Treg 细胞扩增至足够临床使用的剂量都存在困难。
北京协和医学院梅林团队在此前发表的论文中也直言，Treg 细胞及其衍生物虽然有治疗多种疾病的潜力，也有更好的生物相容性，但，还存在稳定性差和潜在毒性等问题。
事实上，免疫机制的每一项发现，都是一场科学的接力。诺奖的认可，对于 Treg 细胞的研究来说，正是汇聚更多力量，加速研究进展的新契机。它应给人类带来更多健康的希望，而非导致滥用的迷雾。
出品 | 虎嗅科技医疗组
作者 | 陈广晶
编辑 | 苗正卿
头图 | AI 生成
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